Childhood epithelioid sarcoma

Die genaue Ursache des epithelioiden Sarkoms im Kindesalter ist nicht bekannt. Die meisten Tumoren verlieren ein tumorprotektives Gen namens SMARCB1, und diese Veränderung tritt meist nur in den Krebszellen auf. Selten wird ein Kind mit einer SMARCB1-Veränderung geboren, die das Risiko erhöht, und Familien mit diesem vererbten Risiko kann eine genetische Beratung helfen. Die bekannten Risikofaktoren für das epithelioide Sarkom im Kindesalter sind begrenzt, aber es tritt häufiger bei älteren Kindern und Jugendlichen auf und etwas öfter bei Jungen. Es gibt keinen nachgewiesenen Zusammenhang mit üblichen Lebensstilentscheidungen oder alltäglichen Umweltbelastungen, und auch wenn du Risikofaktoren hast, bedeutet das nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickelst.

Genetische Risikofaktoren

Das kindliche epitheloide Sarkom steht eng mit bestimmten DNA-Veränderungen im Tumor in Zusammenhang, am häufigsten mit dem Verlust eines Gens namens SMARCB1 (auch als INI1 bekannt). Die meisten Fälle entstehen sporadisch in den Tumorzellen und werden nicht vererbt; selten tragen Familien eine zugrunde liegende SMARCB1-Veränderung, die das Risiko erhöht. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung zwangsläufig auftritt. Hier konzentrieren wir uns auf genetische Risikofaktoren für das kindliche epitheloide Sarkom und die DNA-Veränderungen im Tumor, die es antreiben.

• SMARCB1/INI1-Verlust: In den meisten Tumoren sind beide Kopien des SMARCB1-Gens ausgeschaltet oder gelöscht. Dadurch wird ein Kontrollsystem für das Zellwachstum außer Kraft gesetzt, und das gilt als der wichtigste genetische Treiber des epitheloiden Sarkoms. Pathologische Untersuchungen zeigen in diesen Krebserkrankungen oft einen Verlust des INI1-Proteins.

• SWI/SNF-Weg: SMARCB1 ist Teil des SWI/SNF-Komplexes, der reguliert, wie Gene an- und ausgeschaltet werden. Wenn dieser Komplex gestört ist, können andere Proteine zur Genkontrolle überaktiv werden und Zellen in Richtung eines Krebsverhaltens drängen. Dieses Ungleichgewicht ist ein häufiges Merkmal beim epitheloiden Sarkom.

• Vererbte SMARCB1-Veränderung: Selten liegt eine Veränderung in SMARCB1 schon von Geburt an vor und kann in Familien weitergegeben werden. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit für SMARCB1-defiziente Tumoren, und epitheloides Sarkom wurde bei einigen Trägern beschrieben. Die meisten Kinder mit epitheloidem Sarkom haben keine vererbte Mutation.

• Neue SMARCB1-Veränderung: Manchmal entsteht eine Veränderung in SMARCB1 zum ersten Mal bei einem Kind (eine de-novo-Variante). Das kann eine Veranlagung erzeugen, auch wenn die Eltern im Test unauffällig sind. Ein Genetik-Team kann mit dir besprechen, ob eine Testung sinnvoll ist.

• Chromosom-22-Deletion: Viele Tumoren zeigen den Verlust eines Teils von Chromosom 22, an dem SMARCB1 liegt. Das ist meist eine Veränderung nur im Tumor und wird nicht vererbt. Dieser Befund stützt die Annahme, dass ein SMARCB1-Verlust die Ursache ist.

• Hinweise in der Familie: Eine Vorgeschichte mit Rhabdoidtumoren oder anderen SMARCB1-defizienten Krebserkrankungen bei nahen Angehörigen kann auf eine vererbte SMARCB1-Veränderung hinweisen. In diesen Familien ist das Risiko für ein epitheloides Sarkom höher als im Durchschnitt, insgesamt aber weiterhin niedrig. Eine genetische Beratung kann helfen, Muster zu verstehen und eine Testung zu planen.

Übertragung

Das epithelioide Sarkom im Kindesalter ist nicht ansteckend – du kannst es weder durch Berührung, die Luft, Lebensmittel, Sex noch durch alltäglichen Kontakt bekommen oder auf andere übertragen. Es entsteht, wenn bestimmte Zellen nach der Geburt neue genetische Veränderungen erwerben; diese Veränderungen bleiben auf den Tumor beschränkt und werden nicht zwischen Menschen weitergegeben.

Wenn du dich fragst, wie das epithelioide Sarkom im Kindesalter vererbt wird: Fast nie. Die meisten Familien haben nur ein betroffenes Kind. In seltenen Fällen kann ein Kind eine vererbte Erkrankung haben, die das Risiko für Sarkome erhöht. Aber auch dann gibt es keine genetische Übertragung des epithelioiden Sarkoms im Kindesalter selbst – der Krebs entsteht in den eigenen Zellen dieses Kindes.

Wann man seine Gene testen sollte

Das epithelioide Sarkom im Kindesalter ist selten, daher gehört eine umfassende genetische Testung nicht zur Routine. Sie kann aber sinnvoll sein, wenn es in deiner Familie viele frühe Krebserkrankungen gibt, mehrere Verwandte an Sarkomen erkrankt sind oder Anzeichen für ein Krebsprädispositionssyndrom vorliegen. Eine genomische Untersuchung des Tumors kann die zielgerichtete Behandlung und klinische Studien unterstützen. Frag dein Behandlungsteam, ob eine Keimbahn- und Tumortestung die Behandlung für dich individuell anpassen könnte.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Das kindliche epithelioide Sarkom ist selten, und die Prognose hängt davon ab, wo der Tumor entsteht, wie groß er ist, ob er vollständig entfernt werden kann und ob er sich auf nahe Lymphknoten oder entfernte Organe ausgebreitet hat. Tumoren in den Gliedmaßen, die früh erkannt und mit freien Resektionsrändern entfernt werden, haben in der Regel eine bessere Prognose als solche, die tief im Becken, am Rumpf oder im Kopf-Hals-Bereich entstehen. Frühe Anzeichen eines kindlichen epithelioiden Sarkoms können unscheinbar sein – oft ein kleiner, fester Knoten, der harmlos wirkt – daher kommt es häufig zu Verzögerungen bei der Diagnose, was die Ergebnisse beeinflussen kann.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Dieser Krebs hat ein höheres Risiko, lokal wiederzukehren und sich auf Lymphknoten und Lunge auszubreiten, selbst noch Jahre nach der ersten Behandlung. Die Überlebensraten unterscheiden sich je nach Stadium; wenn die Erkrankung lokal begrenzt ist und vollständig entfernt werden kann, ist ein langfristiges Überleben möglich. Das Rückfallrisiko macht jedoch eine enge Nachsorge unerlässlich. Wenn der Krebs bei der Diagnose bereits gestreut hat oder nicht vollständig entfernt werden kann, fällt die Prognose vorsichtiger aus, und die Behandlung richtet sich stärker darauf, das Wachstum zu kontrollieren und die Beschwerden zu lindern.

Der Verlauf sieht bei jedem etwas anders aus. Viele Kinder leben nach der Behandlung noch jahrelang, besonders dank Fortschritten in der Chirurgie, präziser Strahlentherapie und neuerer Medikamente, die gezielt an der Biologie des Tumors ansetzen; dennoch kommt es bei einigen zu mehreren Rückfällen, und die Sterblichkeit ist bei metastasierter oder nicht entfernbarer Erkrankung höher. Regelmäßige Bildgebung sowie Kontrollen von Haut und Lymphknoten helfen dabei, Probleme früh zu erkennen, da Rückfälle oft in den ersten Jahren auftreten, aber auch später vorkommen können. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung deines kindlichen epithelioiden Sarkoms zielt darauf ab, den Tumor zu entfernen oder zu kontrollieren, eine Ausbreitung zu verhindern und die Funktion so weit wie möglich zu erhalten. Die Operation ist die wichtigste Behandlung, wenn sie möglich ist, oft mit weitem Sicherheitsabstand; wenn der Tumor nicht vollständig entfernt werden kann oder in der Nähe wichtiger Strukturen liegt, kann eine Strahlentherapie vor oder nach der Operation hinzugefügt werden, um das Rückfallrisiko zu senken. Eine Chemotherapie kann eingesetzt werden, besonders wenn sich der Krebs ausgebreitet hat oder nicht vollständig entfernt werden kann, auch wenn der Nutzen unterschiedlich ist; neuere zielgerichtete Medikamente wie Tazemetostat können bei Tumoren mit bestimmten Veränderungen im SMARCB1/INI1-Gen in Betracht gezogen werden. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze und werden am besten von einem spezialisierten pädiatrischen Sarkomteam gesteuert, zu dem auch Physiotherapie, Schmerzbehandlung und psychosoziale Unterstützung gehören können. Wenn Behandlungen der ersten Linie nicht helfen, können Spezialist:innen Optionen der zweiten Linie versuchen, und klinische Studien können Zugang zu neuen Therapien bieten.

Die meisten epitheloiden Sarkome im Kindesalter entstehen durch Genveränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten, nicht durch Veränderungen, mit denen dein Kind geboren wird. In vielen Tumoren fehlt ein Protein namens INI1, weil es Veränderungen in einem Gen namens SMARCB1 gibt. Dieser Befund hilft, die Diagnose zu bestätigen, und kann manchmal die Wahl der Behandlung oder klinischer Studien beeinflussen. Selten trägt ein Kind eine Veränderung in SMARCB1 oder einem verwandten Gen (SMARCA4) in allen Zellen. Dadurch kann sich das Risiko für bestimmte Krebserkrankungen im Kindesalter erhöhen. In solchen Situationen kann eine klare Familienanamnese vorliegen, muss aber nicht. Die genetische Testung bei epitheloidem Sarkom im Kindesalter beginnt meist mit einer Untersuchung des Tumors, um nach einem Verlust von INI1 oder Veränderungen in SMARCB1 zu suchen. Manchmal gehört auch eine Blutuntersuchung dazu, um zu sehen, ob die Veränderung vererbt wurde. Um all diese Ergebnisse zusammenzuführen, kann deine Ärztin oder dein Arzt eine genetische Beratung empfehlen. Bei den meisten Familien zeigen die Ergebnisse, dass der Krebs nicht durch eine erbliche Ursache entstanden ist, und Verwandte brauchen dann keine besondere Vorsorge über die normale Regelversorgung hinaus.

Wenn ein Kind diesen Tumor zusammen mit Diabetes oder Problemen des Immunsystems hat, können Wunden durch die Masse oder durch eine Operation nur langsam heilen und sind anfälliger für Infektionen. Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Bei einem kleinen Teil ist das epithelioide Sarkom im Kindesalter mit vererbten Veränderungen im SMARCB1-Gen verbunden; dadurch kann sich das Risiko für andere SMARCB1-defiziente Krebserkrankungen erhöhen, sodass eine genetische Beratung und Testung für das Kind und die Familie besprochen werden kann. Der Krebs kann benachbarte Lymphknoten betreffen; wenn Knoten entfernt oder blockiert sind, kann sich eine Schwellung von Arm oder Bein (Lymphödem) entwickeln, und wiederholte Hautinfektionen wie Cellulitis können die Schwellung verschlimmern. Behandlungen wie Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente oder Bestrahlung müssen möglicherweise angepasst werden, wenn ein Kind zusätzlich eine Nieren-, Leber- oder Herzerkrankung hat, und aktive Infektionen können die Therapie verzögern, bis sie unter Kontrolle sind. Frühe Anzeichen des epithelioiden Sarkoms im Kindesalter – ein langsam wachsender Knoten oder eine Wunde, die nicht heilt – können mit häufigen Problemen wie Warzen oder Abszessen verwechselt werden, sodass andere Hauterkrankungen die Diagnose manchmal verzögern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.